尤斯灌流系统在芍药苷通路改善溃疡性结肠炎小鼠的实验应用

芍药苷通过 PI3K/AKT 通路改善溃疡性结肠炎小鼠的作用机制研究简报

一、研究背景

溃疡性结肠炎（UC）是慢性复发性炎症性肠病，临床药物不良反应明显。芍药苷（PF）为芍药主要活性成分，具有抗炎、免疫调节作用，但其抗 UC 的分子通路机制尚不明确。本研究以PI3K/AKT 通路为核心，探索 PF 治疗 UC 的药效与作用靶点。

二、研究目的

明确芍药苷对 DSS 诱导 UC 小鼠的保护作用，并阐明其通过PI3K/AKT 通路改善肠道炎症与黏膜屏障的机制。

三、实验方法

1.    动物分组与造模：30 只 C57BL/6 雄性小鼠随机分为对照组、DSS 模型组、SASP 阳性药组、PF 低剂量（25 mg/kg）组、PF 高剂量（50 mg/kg）组；除对照组外，其余给予 2.5% DSS 水溶液诱导 UC 模型。

2.    检测指标：体重、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、脾脏指数；HE 染色观察结肠病理；ELISA 检测 TNF-α、IL-1β；Ussing chamber 检测肠黏膜屏障 TEER；WB 检测 Occludin、Claudin-1、PI3K、AKT、p-AKT。

3.    机制预测：网络药理学、分子对接筛选并验证 PF 抗 UC 核心通路。

四、关键结果

1.    整体症状改善：PF 显著减轻小鼠体重下降、降低 DAI 评分、缓解结肠缩短、降低脾脏指数。

2.    抗炎作用：PF 明显降低结肠组织 TNF-α、IL-1β 水平，减少炎性细胞浸润。

3.    肠屏障保护：PF 提高 TEER，上调 Occludin、Claudin-1 表达，修复黏膜屏障。

4.    通路验证：PF 可下调 PI3K 与 p-AKT/AKT，分子对接显示 PF 与 PI3K、AKT 结合稳定（结合能＜-5.0 kcal/mol），证实PI3K/AKT 为核心通路。

五、研究结论

芍药苷可有效改善 DSS 诱导的小鼠溃疡性结肠炎，其机制为：抑制 PI3K/AKT 通路过度激活→减轻肠道炎症→修复肠黏膜屏障。

六、主要仪器设备（品牌 + 型号）

1.    低温高速离心机：美国 BeckMan Allegran，X-30R 型

2.    组织脱水机：常州中电，TSJ-SD 型

3.    石蜡包埋机：常州中电，BMJ-A 型

4.    病理切片机：美国赛默飞世尔，SHANOON FINESSE 325 型

5.    尤斯室（Ussing Chamber）：北京金工鸿泰，VCC MC6 Plus 型

6.    酶标仪：美国 Molecular Devices，perctraMax ABS Plus 型

7.    高通量组织研磨器：浙江美壁，MB-96S 型

8.    电泳仪电源：北京韦克斯，WIX-EP600 型

9.    化学发光显影仪：上海易孛特，e-BLOT 型